近日，用于治疗阿尔茨海默病（以下简称：AD）的创新药仑卡奈单抗注射液已经陆续在上海、厦门、广州等城市开出首方。这一全新的治疗方法，有望从源头解决问题，延缓甚至阻止疾病进展。
标志着AD治疗进入了「对因治疗」时代的跨时代的新药仑卡奈单抗，于2023年第二季度在美国商业化上市，第三季度在日本商业化上市，中国紧接着于四季度在海南「先行先试」项目中开始了真正的临床实践，至今已有89名AD患者先后获得创新疗法的治疗，并且在今年1月在中国获批上市。中国的首批阿尔茨海默病患者，正在以国际同步的速度获得诊治。那么这一药物的治疗效果如何？是否适合所有的阿尔茨海默患者？为了回答患者们最关心的问题，作为仑卡奈单抗海南先行先试项目负责人，上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主任刘军接受了南都记者的访问。
上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主任刘军
可有效清除大脑中的有毒Aβ蛋白
阿尔茨海默病是一种以记忆障碍为首发和突出症状，随着疾病进展，逐渐出现人格和行为的改变等表现的神经退行性疾病，被医学界视为一座难于攀登的高峰，长期以来缺乏有效的治疗手段。数据显示，早在2019年我国AD患者就已达到1314万人，是全球AD患病人数最多的国家，且AD已成为我国第五大致死疾病，每年带来高达1677亿美元的疾病支出，疾病负担与日俱增。
据了解，AD病因复杂、发病机制尚不明确，主要有脑内β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、神经系统炎症等诸多假说，现在目前比较主流的假说是Aβ蛋白级联假说，即β淀粉样蛋白在脑子内生成过多，没有得到及时清除，造成大量沉积，导致神经元的死亡，这也是形成痴呆的主要原因。以Aβ级联假说为理论基础，设计药物主要靶向患者脑内Aβ，减少Aβ生成或促进Aβ清除，以阻止疾病进展，这是目前国际上阿尔茨海默病新药研发的核心思路之一。
就在今年年初，基于这种假说的首个新药仑卡奈单抗正式在中国获批上市。「过去的药物治疗，大多只能缓解症状，并不能清除这些蛋白，从而阻断或者逆转病情。」刘军教授表示，仑卡奈单抗属于抗β淀粉样蛋白药物，其原理就在于通过清除大脑中的有毒Aβ淀粉样蛋白，延缓临床进程。「仑卡奈单抗是一种针对AD的靶向生物制剂注射药物。每两周静脉注射一次，用药剂量随患者体重不同而不同。」据刘军介绍，该药在使用过程中可以与现有的口服治疗药物同时使用，不影响药物的疗效，也不会有药物的相互作用导致的不良反应。
近百位患者使用，有患者棋艺重回「巅峰」
据悉，仑卡奈单抗的适应症范围为早期轻度阿尔兹海默病患者。该药尚未纳入医保，上市后的定价为2508元/瓶，规格200mg（2ml）/瓶。据此测算，一名体重60公斤的患者推荐使用疗程时间为18个月，需花费约20万元。而随着仑卡奈单抗近期在各地开出首方的新闻报道，更多人会关心其疗效和适应人群到底如何？
据刘军介绍，在仑卡奈单抗正式获批之前，该药也已经通过先行先试政策在博鳌乐城落地。「去年12月，新药在我们上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院博鳌分院使用，到目前为止，陆陆续续有89例患者接受了新药的治疗。」刘军表示，其中有几例已经完成6个月治疗的患者，他们的检查结果显示Aβ蛋白出现了显著的减低，患者家属和本人的反馈也非常好，主要表现在不容易迷路，情绪也稳定很多。
阿尔茨海默病患者正在接受治疗
56岁的王阿姨在3年前被家属发现出现短期记忆下降、情绪波动等症状，多处就医，2023年下半年，她被诊断为早期轻度阿尔茨海默病。在获知瑞金医院海南医院博鳌分院可用仑卡奈单抗后，王阿姨一家决定到海南治疗。经过该院老年科汤荟冬教授充分的用药前评估认为可以使用后，王阿姨和家人开始在海南博鳌租房进行治疗，经过一段时间的仑卡奈单抗治疗后，王阿姨情绪趋于稳定。「尤其令人惊喜的是，她重拾了下棋爱好，在完成了第5次治疗后，棋艺重回巅峰，还击败了我。」王阿姨老伴表示，自从2024年6月底，仑卡奈单抗在上海开出首方后，他们已经可以安心在上海瑞金医院即可完成定期用药。
「我印象比较深的是其中一个六十多岁的AD患者，目前他的评分已经处在相对稳定的范围，具有交流能力和自理能力。」刘军认为，患者症状没有加重就是很好的指标，能维持几年简易精神状况量表（MMSE）评分稳定也是仑卡奈单抗最大的优势。而且根据研究结果发现，越早治疗的AD患者可能越有机会逆转。
记者获悉，一项大型全球III期临床研究结果显示，仑卡奈单抗表现出显著的疗效和良好的安全性，患者用药3个月即明显降低Aβ负荷，18个月有效缓解疾病进展27%，60%更早期患者实现了病程逆转。
并非所有患者都适用仑卡奈单抗
据刘军教授介绍，海南先行先试项目中的89例AD患者中没有一例出现恶性不良事件，整个药物使用过程中，临床监察仅发现了几例无症状的脑水肿、脑微出血的情况出现。此外，仑卡奈单抗克服了以往治疗方法的一些局限性，如副作用问题，同时为患者提供了更为安全和有效的治疗选择。
「并不是所有患者都适用仑卡奈单抗，其适用人群首先是已经确诊了阿尔茨海默病的人群，因为阿尔茨海默病只是多种痴呆类型中最常见的。同时有三类人不建议使用仑卡奈单抗：一是正在使用抗凝药物的人群；二是明显脑出血、脑肿胀、动脉瘤、血管畸形或脑肿瘤人群；三是患有无法控制的出血障碍性疾病的人群。在真实的药物使用过程中，除了证实脑内淀粉样斑块沉积外，不能以MMSE评估的分数作为能否使用该药的一票否决手段，最终是否可以使用该药物治疗，需要有药物使用经验的临床医生结合综合情况而定。」刘军教授强调道。
目前，仑卡奈单抗只能用于患有阿尔茨海默病源性的轻度认知障碍人群和轻度阿尔茨海默病，在阿尔茨海默病早期使用仑卡奈单抗可以减缓疾病进展。
上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院
多种并发症可致命，建议早诊早治
与庞大的患病人数相对应的，我国公众在AD早期诊疗的认知度和行动力普遍不足，容易将AD早期十大症状误认为「老糊涂」，从而错过治疗的「黄金窗口期」，也就是疾病轻度认知障碍阶段（MCI）这一更早的临床前期阶段。对此，刘军教授建议：「如果发现家人出现认知障碍、记忆力下降以及心情的变化，这个时候一定要高度警惕，可以尽快到医院就诊。AD的筛查一般一个礼拜以内就可以完成，包括PET-CT、脑脊液检查、外周血检测等多种检查。与此同时，MMSE的评分在AD诊断中也很重要。医生会用MMSE评分来评估患者认知障碍的程度，量表的满分为30分，如果评分结果为20分以上，我们建议早诊早治，越早期采用仑卡奈单抗的创新疗法治疗效果越好。如果评分结果为10分以下就说明这个患者的认知障碍已经很严重了，治疗效果就会相对差一点。」
刘军教授指出，AD的危害是很大的，尽管其疾病本身不致命，但是很多并发症会致命。AD初期患者会出现记忆力减退、视空间障碍以及人格障碍等症状，导致患者会找不到回家的路，失去自理和交流的能力。到了AD晚期，除了上述各种症状都会加重，还常可并发全身系统疾病的症状，如肺部及尿路感染、压疮以及全身性衰竭症状等，最终因并发症而死亡。
采写：南都记者 曾文琼
实习生：韩颖
