近日，用於治療艾爾茨海默病（以下簡稱：AD）的創新藥侖卡奈單抗註射液已經陸續在上海、廈門、廣州等城市開出首方。這一全新的治療方法，有望從源頭解決問題，延緩甚至阻止疾病進展。
標誌著AD治療進入了「對因治療」時代的跨時代的新藥侖卡奈單抗，於2023年第二季度在美國商業化上市，第三季度在日本商業化上市，中國緊接著於四季度在海南「先行先試」計畫中開始了真正的臨床實踐，至今已有89名AD患者先後獲得創新療法的治療，並且在今年1月在中國獲批上市。中國的首批艾爾茨海默病患者，正在以國際同步的速度獲得診治。那麽這一藥物的治療效果如何？是否適合所有的艾爾茨海默患者？為了回答患者們最關心的問題，作為侖卡奈單抗海南先行先試計畫負責人，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經內科主任劉軍接受了南都記者的存取。
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經內科主任劉軍
可有效清除大腦中的有毒Aβ蛋白
艾爾茨海默病是一種以記憶障礙為先發和突出癥狀，隨著疾病進展，逐漸出現人格和行為的改變等表現的神經退行性疾病，被醫學界視為一座難於攀登的高峰，長期以來缺乏有效的治療手段。數據顯示，早在2019年中國AD患者就已達到1314萬人，是全球AD患病人數最多的國家，且AD已成為中國第五大致死疾病，每年帶來高達1677億美元的疾病支出，疾病負擔與日俱增。
據了解，AD病因復雜、發病機制尚不明確，主要有腦內β澱粉樣蛋白（Aβ）異常沈積、神經系統炎癥等諸多假說，現在目前比較主流的假說是Aβ蛋白級聯假說，即β澱粉樣蛋白在腦子內生成過多，沒有得到及時清除，造成大量沈積，導致神經元的死亡，這也是形成癡呆的主要原因。以Aβ級聯假說為理論基礎，設計藥物主要靶向患者腦內Aβ，減少Aβ生成或促進Aβ清除，以阻止疾病進展，這是目前國際上艾爾茨海默病新藥研發的核心思路之一。
就在今年年初，基於這種假說的第一個新藥侖卡奈單抗正式在中國獲批上市。「過去的藥物治療，大多只能緩解癥狀，並不能清除這些蛋白，從而阻斷或者逆轉病情。」劉軍教授表示，侖卡奈單抗屬於抗β澱粉樣蛋白藥物，其原理就在於透過清除大腦中的有毒Aβ澱粉樣蛋白，延緩臨床行程。「侖卡奈單抗是一種針對AD的靶向生物制劑註射藥物。每兩周靜脈註射一次，用藥劑量隨患者體重不同而不同。」據劉軍介紹，該藥在使用過程中可以與現有的口服治療藥物同時使用，不影響藥物的療效，也不會有藥物的交互作用導致的不良反應。
近百位患者使用，有患者棋藝重回「巔峰」
據悉，侖卡奈單抗的適應癥範圍為早期輕度艾爾茲海默病患者。該藥尚未納入醫保，上市後的定價為2508元/瓶，規格200mg（2ml）/瓶。據此測算，一名體重60公斤的患者推薦使用療程時間為18個月，需花費約20萬元。而隨著侖卡奈單抗近期在各地開出首方的新聞報道，更多人會關心其療效和適應人群到底如何？
據劉軍介紹，在侖卡奈單抗正式獲批之前，該藥也已經透過先行先試政策在博鰲樂城落地。「去年12月，新藥在我們上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院海南醫院博鰲分院使用，到目前為止，陸陸續續有89例患者接受了新藥的治療。」劉軍表示，其中有幾例已經完成6個月治療的患者，他們的檢查結果顯示Aβ蛋白出現了顯著的減低，患者家屬和本人的反饋也非常好，主要表現在不容易迷路，情緒也穩定很多。
艾爾茨海默病患者正在接受治療
56歲的王阿姨在3年前被家屬發現出現短期記憶下降、情緒波動等癥狀，多處就醫，2023年下半年，她被診斷為早期輕度艾爾茨海默病。在獲知瑞金醫院海南醫院博鰲分院可用侖卡奈單抗後，王阿姨一家決定到海南治療。經過該院老年科湯薈冬教授充分的用藥前評估認為可以使用後，王阿姨和家人開始在海南博鰲租房進行治療，經過一段時間的侖卡奈單抗治療後，王阿姨情緒趨於穩定。「尤其令人驚喜的是，她重拾了下棋愛好，在完成了第5次治療後，棋藝重回巔峰，還擊敗了我。」王阿姨老伴表示，自從2024年6月底，侖卡奈單抗在上海開出首方後，他們已經可以安心在上海瑞金醫院即可完成定期用藥。
「我印象比較深的是其中一個六十多歲的AD患者，目前他的評分已經處在相對穩定的範圍，具有交流能力和自理能力。」劉軍認為，患者癥狀沒有加重就是很好的指標，能維持幾年簡易精神狀況量表（MMSE）評分穩定也是侖卡奈單抗最大的優勢。而且根據研究結果發現，越早治療的AD患者可能越有機會逆轉。
記者獲悉，一項大型全球III期臨床研究結果顯示，侖卡奈單抗表現出顯著的療效和良好的安全性，患者用藥3個月即明顯降低Aβ負荷，18個月有效緩解疾病進展27%，60%更早期患者實作了病程逆轉。
並非所有患者都適用侖卡奈單抗
據劉軍教授介紹，海南先行先試計畫中的89例AD患者中沒有一例出現惡性不良事件，整個藥物使用過程中，臨床監察僅發現了幾例無癥狀的腦水腫、腦微出血的情況出現。此外，侖卡奈單抗克服了以往治療方法的一些局限性，如副作用問題，同時為患者提供了更為安全和有效的治療選擇。
「並不是所有患者都適用侖卡奈單抗，其適用人群首先是已經確診了艾爾茨海默病的人群，因為艾爾茨海默病只是多種癡呆型別中最常見的。同時有三類人不建議使用侖卡奈單抗：一是正在使用抗凝藥物的人群；二是明顯腦出血、腦腫脹、動脈瘤、血管畸形或腦腫瘤人群；三是患有無法控制的出血障礙性疾病的人群。在真實的藥物使用過程中，除了證實腦內澱粉樣斑塊沈積外，不能以MMSE評估的分數作為能否使用該藥的一票否決手段，最終是否可以使用該藥物治療，需要有藥物使用經驗的臨床醫生結合綜合情況而定。」劉軍教授強調道。
目前，侖卡奈單抗只能用於患有艾爾茨海默病源性的輕度認知障礙人群和輕度艾爾茨海默病，在艾爾茨海默病早期使用侖卡奈單抗可以減緩疾病進展。
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院海南醫院
多種並行癥可致命，建議早診早治
與龐大的患病人數相對應的，中國公眾在AD早期診療的認知度和行動力普遍不足，容易將AD早期十大癥狀誤認為「老糊塗」，從而錯過治療的「黃金視窗期」，也就是疾病輕度認知障礙階段（MCI）這一更早的臨床前期階段。對此，劉軍教授建議：「如果發現家人出現認知障礙、記憶力下降以及心情的變化，這個時候一定要高度警惕，可以盡快到醫院就診。AD的篩查一般一個禮拜以內就可以完成，包括PET-CT、腦脊液檢查、外周血檢測等多種檢查。與此同時，MMSE的評分在AD診斷中也很重要。醫生會用MMSE評分來評估患者認知障礙的程度，量表的滿分為30分，如果評分結果為20分以上，我們建議早診早治，越早期采用侖卡奈單抗的創新療法治療效果越好。如果評分結果為10分以下就說明這個患者的認知障礙已經很嚴重了，治療效果就會相對差一點。」
劉軍教授指出，AD的危害是很大的，盡管其疾病本身不致命，但是很多並行癥會致命。AD初期患者會出現記憶力減退、視空間障礙以及人格障礙等癥狀，導致患者會找不到回家的路，失去自理和交流的能力。到了AD晚期，除了上述各種癥狀都會加重，還常可並行全身系統疾病的癥狀，如肺部及尿路感染、壓瘡以及全身性衰竭癥狀等，最終因並行癥而死亡。
采寫：南都記者 曾文瓊
實習生：韓穎
