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同是降尿酸藥,非布司他和別嘌醇有什麽區別?該如何選擇?

2024-02-06辟謠

在降低尿酸和治療痛風的藥物中,臨床上最常使用的是別嘌醇和非布司他,兩者作用機理相同,都是抑制尿酸的合成,那麽在臨床上具體套用時兩者又有什麽區別呢?作為患者又該如何選擇?

適用人群的區別

非布司他的適應癥:適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床癥狀的高尿酸血癥。值得註意的是,在慢性腎臟病四期或五期的患者中,非布司他是降尿酸的優選。

別嘌醇的適應癥:適用於原發性和繼發性高尿酸血癥,尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥。其劑量在使用上需根據慢性腎臟病的分期進行調整。對於慢性腎臟病1-4期患者,劑量有所差別;慢性腎臟病5期患者禁用此藥。

兩種藥物的藥理作用的區別

高尿酸血癥是導致痛風的根源,而尿酸生成過多和排泄減少是血尿酸升高的兩個原因。為了降低血尿酸水平,我們需從根源入手,要麽抑制尿酸的合成;要麽減少其在體內的瀦留。別嘌醇與非布司他透過抑制尿酸的生成,有效降低血尿酸水平。

但是,兩者在藥理作用上卻有著差異。別嘌醇主要抑制還原型黃嘌呤氧化酶,透過對次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉換酶的作用,抑制體內新的嘌呤合成,從而減少尿酸的生成。

非布司他是新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,不僅對還原型黃嘌呤氧化酶產生抑制,對氧化型黃嘌呤氧化酶同樣具有抑制作用。因此,與別嘌醇相比,非布司他在抑制尿酸生成方面的作用更為強大。

不良反應和安全性的區別

別嘌醇最常見的不良反應是胃腸道反應。但是,別嘌醇有可能引發超敏反應,例如剝脫性皮炎,可能危及生命。這種反應與HLA-B-5801基因陽性有關,而中國人基因陽性率高達6%-8%。因此,在開始使用別嘌醇之前,有必要進行基因檢測,若檢測結果為陽性,應禁用別嘌醇。此外,對別嘌醇過敏、嚴重肝腎功能不全和明顯血細胞低下的患者禁止使用。

非布司他並不引發超敏反應,它的代謝主要透過肝腎雙鍊結進行,對肝腎的損傷較小。不過,非布司他的心血管風險性略高於別嘌醇。盡管非布司他在安全性方面表現更好,但使用時仍需謹慎,特別是正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者,以及既往對非布司他成分或任何輔料過敏的患者,應避免使用非布司他。

別嘌醇、非布司他如何選擇?

基於兩種藥物的藥理作用、有效性和安全性等方面綜合考量,專家建議在降尿酸和痛風的藥物治療中,首選別嘌醇。同時建議進行基因篩查,如果HLA-B-5801基因陽性,應避免使用別嘌醇;如果無法進行基因篩查,應詳細詢問患者的過敏史,並從較低劑量開始使用別嘌醇,以降低不良反應的風險。對於無法耐受別嘌醇或使用後尿酸水平仍未達標的患者,可以考慮換用非布司他。

非布司他主要透過腎臟和糞便雙鍊結排泄,對於伴有慢性腎病的患者,非布司他是一個更好的選擇。輕度至中度腎功能不全的患者在接受非布司他治療時,通常無需調整給藥劑量。對於肌酐清除率小於30 ml /min或接受透析治療的慢性腎病患者,非布司他可作為首選藥物。