腦癌似乎遇到了強勁的對手！昨天剛看到蘇黎世理工學院開發出用現成藥物治療腦癌的新方法，今天又看到日內瓦大學透過基因改造免疫細胞精準摧毀腦癌細胞的實驗成果。看來瑞士科學家們正與腦癌「死磕」到底。這些突破性的研究，或許真的能為癌癥患者帶來曙光？
腦膠質母細胞瘤是最常見的原發性腦癌之一，因其治療困難且復發率極高而臭名昭著。患者從確診到去世，平均存活時間不到兩年，因為這種腫瘤非常狡猾，能夠制造特殊的微環境來躲避免疫系統的攻擊，許多傳統治療方法都因此難以奏效。
為了攻克這種頑固的癌癥，日內瓦大學的科學家們想到了一個聰明的辦法——借助我們的免疫系統，透過T細胞來摧毀癌細胞。人體內的T細胞本來就負責攻擊外來入侵者（如細菌、病毒等），但如何讓T細胞準確辨識癌細胞是一個關鍵問題。
研究人員發現了腦膠質母細胞瘤表面一個叫做PTPRZ1的特定標記物，並透過基因改造讓T細胞能夠辨識並攻擊帶有這種標記的癌細胞，生成了一種名為CAR-T的細胞（嵌合抗原受體T細胞）。
這就像是給T細胞裝上了「天線」，讓它們能精準辨識癌細胞表面的特殊標記物，然後像「飛彈」一樣瞄準目標，摧毀癌細胞。
在針對健康細胞和癌細胞的體外實驗中，科學家們意外地發現，CAR-T細胞不僅能精準消滅帶有PTPRZ1標記的癌細胞，還能透過「旁觀者效應」消滅那些沒有攜帶PTPRZ1標記的「看熱鬧」的癌細胞。這可能是因為CAR-T細胞能夠分泌某些促炎分子，間接幫助消滅了周圍的腫瘤細胞。
在小鼠模型的第二階段實驗中，CAR-T細胞再次表現出了驚人的效果——腫瘤生長得到了控制，小鼠的壽命顯著延長，並且沒有觀察到明顯的副作用。這意味著臨床試驗的準備工作已經基本完成。
為了減少副作用，研究人員沒有采用通常利用病毒載體生成CAR-T細胞的方法，而是選擇了mRNA技術，讓T細胞自己生成需要的抗體。這是因為大腦是非常敏感的器官，長期存在的外來免疫細胞可能會引發炎癥或其他損傷，mRNA方法能夠避免這些問題。
雖然這項研究還處於早期階段，但如果CAR-T細胞在人體中也能取得同樣的效果，那將是一項劃時代的突破，為腦膠質母細胞瘤患者帶來前所未有的希望，也為全球癌癥患者帶來更加光明的未來。
這項研究已於2024年9月13日發表在【癌癥免疫學研究】雜誌上。
參考文獻：
Martínez Bedoya, D., Marinari, E., Davanture, S., et al. (2024). PTPRZ1-targeting RNA CAR T cells exert antigen-specific and bystander antitumor activity in glioblastoma. Cancer Immunology Research. DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-23-1094.
