今年上半年，國家藥品監督管理局審評中心（CDE）批準30款1類新藥上市。國務院常務會議近日審議透過【全鏈條支持創新藥發展實施方案】，合力全鏈條強化政策保障，最佳化審評審批和醫療機構考核機制，合力助推創新藥突破發展。另據CDE釋出的【2023年度藥品審評報告】，獲得優先審評審批的藥品上市註冊申請的審評時限從常規程式的200日縮短至130日，獲批速度顯著提升。
政策激勵之下，今年下半年，還將有哪些重磅的國產創新藥值得期待？
艾瑪昔替尼（SHR0302）
適應癥：中重度特應性皮炎
企業：恒瑞醫藥
艾瑪昔替尼（SHR0302）是恒瑞醫藥自主研發的以JAK1為作用靶點的JAK抑制劑，能針對性阻斷JAK/STAT通路，在得到良好的臨床療效的基礎上，可減少不良反應，如貧血、血栓性疾病，且作為口服小分子靶向藥物，便捷的給藥方式可顯著提高患者的治療依從性。
2021年1月，該藥被國家藥監局授予突破性療法，用於治療成人及12歲以上青少年的中重度特應性皮炎。2023年8月，艾瑪昔替尼強直性脊柱炎適應癥上市申請獲CDE受理，2023年11月中重度特應性皮炎、類風濕關節炎兩項適應癥上市申請獲CDE受理。
恒瑞醫藥於2023年6月遞交中重度特應性皮炎的上市申請，此外還送出了強直性脊柱炎、類風濕關節炎適應癥的上市申請。恒瑞醫藥還在開發艾瑪昔替尼治療潰瘍性結腸炎、斑禿、銀屑病、系統性紅斑狼瘡、移植物抗宿主病等多個適應癥。
截至今年5月底，恒瑞醫藥針對艾瑪昔替尼相關計畫累計已投入研發費用超8.55億元，開發的劑型涉及片劑、口服溶液、凝膠劑、緩釋片、軟膏等。
伊努西單抗（AK102）
適應癥：原發性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥、雜合子型家族性高膽固醇血癥
企業：康方生物
依努西單抗是康方生物與東瑞制藥合資公司康融東方開發的創新PCSK9單複制抗體，用於治療原發性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，包括HoFH、HeFH及同時患有動脈粥樣硬化性心血管疾病的高膽固醇血癥患者。PCSK9抑制劑與他汀類藥物一起使用或代替他汀類藥物使用時，已證明可顯著降低膽固醇，並降低患者心臟病發作或中風的發病率。PCSK9被公認為是繼他汀類藥物之後最安全有效的降脂靶點。
2023年6月，依努西單抗上市申請獲國家藥監局受理，此次同時申報了兩個適應癥，分別為原發性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥、雜合子型家族性高膽固醇血癥。
吉卡昔替尼（曾用名：傑克替尼）
適應癥：中高危骨髓纖維化
企業：澤璟制藥
吉卡昔替尼是澤璟制藥自主研發的一種新型JAK和ACVR1雙抑制劑類藥物，屬於1類新藥。吉卡昔替尼對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對JAK2和TYK2的抑制作用最強。另外，吉卡昔替尼還可以透過抑制啟用素受體1（ACVR1）活性，降低鐵調素轉錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發生率和減少輸血依賴。
吉卡昔替尼目前正在開展多個免疫炎癥性疾病和纖維化疾病的臨床研究，針對骨髓纖維化的研究獲得國家「重大新藥創制」科技重大專項立項支持。2022年10月，澤璟制藥送出的吉卡昔替尼片治療中高危骨髓纖維化適應癥上市申請獲CDE受理，目前正在審評過程中。今年6月，澤璟制藥在與投資者溝通時曾預計，該適應癥預計今年獲批上市，有望成為第一個獲批該項適應癥的國產JAK抑制劑。
澤璟制藥還在開發吉卡昔替尼的復發/難治的骨髓纖維化（ⅡB期）、重癥斑禿（Ⅲ期）、中重度特應性皮炎（Ⅲ期）、強直性脊柱炎（Ⅲ期）、特發性肺纖維化（Ⅱ期）、中重度斑塊狀銀屑病（Ⅱ期）等自身免疫性疾病的臨床試驗。
A166（Trastuzumab botidotin）
適應癥：HER2陽性晚期乳癌
企業：科倫博泰
A166是科倫博泰研發的靶向HER2的創新抗體偶聯藥物（ADC），能夠靶向HER2表達的腫瘤細胞，透過內吞進入細胞後，在胞內溶酶體中切割並釋放毒素分子高效殺傷腫瘤細胞，兼具抗體藥物的靶向性以及傳統化療藥物的高殺傷性等特點，是科倫博泰第一個送出上市授權申請的ADC藥物。
2023年5月，A166的上市申請獲國家藥監局受理，適應癥為既往經二線及以上抗HER2治療失敗的HER2陽性不可切除的局部晚期、復發或轉移性乳癌。業內預測該藥有望今年獲批上市，或將成為第一個在HER2陽性乳癌獲批的國產ADC。弗若斯特沙利文預計，中國HER2 ADC市場規模到2030年將增至84億元。
普盧格列汀
適應癥：2型糖尿病
企業：石藥集團
普盧格列汀片是由石藥集團開發的1類新藥，為新型口服二肽基肽酶-IV（DPP-4）抑制劑，對DPP-4具有高選擇性和強抑制性。透過抑制DPP-4，使內源性活性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平升高從而增強β細胞和α細胞對葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激的胰島素分泌並增強葡萄糖對胰高血糖素分泌的抑制作用，進而降低血糖水平且不誘發低血糖和增加體重。
臨床研究顯示，普盧格列汀具有持久的降糖作用且不良反應發生率較低，將為2型糖尿病患者的治療提供更多選擇。2023年4月，普盧格列汀的上市申請獲國家藥監局正式受理，用於治療2型糖尿病。
TQ-B3525片
適應癥：濾泡性淋巴瘤
企業：正大天晴
TQ-B3525是中國生物制藥旗下藥企正大天晴開發的一款高選擇性的新型磷脂酰肌醇3-激酶δ/α（PI3Kδ/α）雙重抑制劑，透過抑制PI3K蛋白的表達，降低AKT蛋白磷酸化水平，從而誘導細胞雕亡，抑制惡性腫瘤細胞的增殖。TQ-B3525片選擇性抑制PI3Kδ和PI3Kα亞基，可克服單獨抑制PI3Kδ導致PI3Kα活性上調而引起的耐藥問題。
2021年7月該藥被納入突破性治療藥物，適應癥為既往至少二線治療失敗的復發/難治性濾泡性淋巴瘤。2023年5月，TQ-B3525的上市申請或CDE受理，並被納入優先審評，適應癥為治療既往接受過至少兩種系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。
雙利司他
適應癥：彌漫性大B細胞淋巴瘤
企業：必貝特醫藥
雙利司他是必貝特醫藥開發的一款PI3K/HDAC雙靶點抗腫瘤新藥，是全球首創全新化學結構的PI3K/HDAC雙靶點抗腫瘤1類新藥，對多種血液腫瘤和實體瘤均具有很強的抗腫瘤作用。目前國內外尚未有PI3K/HDAC雙靶點抑制劑獲批準上市。
2023年7月，註射用雙利司他被CDE納入優先審評，擬用於治療既往接受過至少兩種系統治療的復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者。2023年10月，該藥的新藥上市申請正式獲CDE受理。
司普奇拜單抗
適應癥：特應性皮炎
企業：康諾亞
司普奇拜單抗是一種針對白介素4受體α亞基(IL-4Rα)的高效、人源化抗體，為國內第一個、全球第二個申報上市的IL-4Rα抗體藥物。透過靶向IL-4Rα，司普奇拜單抗可雙重阻斷白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）的訊號傳導。
2023年11月，司普奇拜單抗治療成人中重度特應性皮炎的上市申請獲CDE受理，並被納入優先審評審批程式。今年4月、6月，該藥的季節性過敏性鼻炎適應癥、慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應癥的上市申請也分別獲國家藥監局受理，其中，慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應癥的上市申請被納入優先審評審批程式。
TNM002註射液
適應癥：外傷後破傷風的緊急預防
企業：泰諾麥博
TNM002註射液是泰諾麥博開發的重組抗破傷風毒素天然全人源單抗藥物，是破傷風預防領域的全球第一個重組全人源單抗，有望為全球破傷風預防帶來全新的用藥選擇和治療解決方案。該藥透過肌肉註射給藥，用於破傷風的預防治療，無須額外皮試。
2022年3月，TNM002被CDE納入突破性治療品種，同年8月被FDA授予快速通道資格。2023年12月，該藥的上市申請獲CDE受理，並納入優先審評程式。
格舒瑞昔片（D-1553片）
適應癥：KRAS G12C突變的非小細胞肺癌
企業：益方生物/正大天晴
格舒瑞昔是益方生物研發的一款新型、高效的KRAS G12C選擇性抑制劑，目前正在開發帶有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌癥。
2023年8月，益方生物授予正大天晴在協定期限內對該產品在中國大陸地區進行獨占性的開發、註冊、生產和商業化。2023年12月，格舒瑞昔上市申請獲CDE受理，並被納入優先審評，適應癥為既往經一線系統治療後疾病進展或不可耐受的、KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。
目前全球上市的KRAS G12C抑制劑僅有兩款，分別為安進的索托拉西布、Miratti制藥的阿達格拉西布。包括格舒瑞昔在內，國內共有3款KRAS G12C抑制劑申報上市。
新京報記者 王卡拉
校對 盧茜
