阿司匹林上市百年以來，它的作用一直在被不斷發掘，除了解熱鎮痛之外，阿司匹林在心血管疾病二級預防方面的重要作用，也已經套用了幾十年，而相關研究還發現，阿司匹林還具有預防結直腸癌的作用，長期服用低劑量的阿司匹林，能夠有助於降低結直腸癌的發病風險。但是不是所有人透過長期服用阿司匹林，都能夠有助於降低結直腸癌風險呢？
之前的相關研究表明，使用阿司匹林的抗癌作用，可能因個人的飲食、體重指數 （BMI） 和吸煙習慣而異。因此，仍然需要更多的研究來完善預防策略，並了解阿司匹林對不同生活方式因素的結直腸癌風險影響。
在最近發表在【美國醫學會腫瘤學雜誌】（JAMA Oncology）上的一項研究中，研究人員評估了服用阿司匹林、以及生活方式因素與結直腸癌（CRC）風險之間的關聯。研究結果顯示， 生活方式不健康的人，才能夠從長期服用阿司匹林中獲益，而能夠保持健康生活方式的人群，則可能不用服藥 ！
研究參與者參加了兩項前瞻性佇列研究，其中包括來自衛生專業人員隨訪研究（HPFS）的男性和來自護士健康研究（NHS）的女性。NHS 始於 1976 年，當時有 121,700 名 30 至 55 歲的女護士參與，而 HPFS 始於 1986 年，有 51,529 名 40 至 75 歲的男性衛生專業人員。在基線之前有癌癥或炎癥性腸病病史或基線數據缺失的研究參與者被排除在研究之外。
經過長達數十年的隨訪，一直持續到診斷為結直腸癌、死亡或隨訪期結束， NHS的結束時間為 2018 年 6 月 30 日，HPFS的結束時間為 2018 年 1 月 31 日。數據分析於 2021 年 10 月 1 日至 2023 年 5 月 22 日期間進行。超過 90% 的研究參與者完成了關於飲食、生活方式、藥物使用和疾病結局（包括結直腸癌）的兩年一次的問卷調查。
在這兩項研究中，都能夠獲取到參與者是否長期服用阿司匹林的資訊。NHS研究從1980年開始，HPFS研究從1986年開始，每兩年收集一次常規使用阿司匹林的數據。常規使用阿司匹林的定義是：每周2次或以上服用325mg的高劑量阿司匹林，或每周服用至少6次的81mg及以上的低劑量阿司匹林。
同時研究中還評估了吸煙、體重指數BMI、身體活動、酒精攝入量和飲食等生活方式因素。根據這些因素建立了健康的生活方式分數，分數範圍從 0 到 5，其中分數越高表示生活方式越健康。
在107,655名研究參與者中，63,957名來自NHS的女性和43,698名來自HPFS的男性，記錄到了2,544例結直腸癌病例，其中大約41%的研究佇列被認為是阿司匹林的常規使用者。平均基線年齡為 49.4 歲，標準差為 9 歲。
研究結果顯示，非規則阿司匹林使用者的 10 年多變量校正 CRC 累積發病率為 2.95%，而常規使用者為 1.98%，因此絕對風險差ARR 為 0.97%，也就是說，常規服用阿司匹林的人群，其結直腸癌的風險降低了1%左右。
與定期使用阿司匹林相關的結腸癌發病絕對風險差隨著生活方式評分的升高而逐漸下降。更具體地說，對於最不健康的生活方式得分為零或1的參與者，阿司匹林使用者的10年結直腸癌絕對風險降低了1.28%，生活方式得分為2和3的參與者降低了0.61%和0.65%，最健康得分為4分和5的參與者為0.11%。
結直腸癌20年多變量校正累積發病率分析顯示，未常規使用阿司匹林參與者的結直腸癌累積發病率為5.56%，而常規使用者的累積發病率為4.05%，絕對風險差為1.51%。與阿司匹林使用相關的絕對風險差同樣隨著生活方式評分的升高而降低，生活方式評分最低的參與者的總體結直腸癌風險下降了 1.39%，而得分最高的參與者僅下降了 0.04%。
對於健康生活方式評分的各個組成部份，在體重指數值為超過25的參與者、中度/重度吸煙者、中度/重度酒精使用者，以及報告體力活動較少和對飲食建議依從性較低的參與者中，服用阿司匹林，對於結直腸癌的預防獲益越大。
最後經過數據分析，研究者發現，與 非常規使用阿司匹林的參與者相比，長期使用阿司匹林的人發生結直腸癌的總體風險降低了 18%。在不同的健康生活方式評分組中，結直腸癌發病率的相對降低是一致的 。一項補充分析表明，BMI 和酒精攝入量在相對風險降低方面存在差異，但其他因素沒有差異。
也就是說，生活方式不健康的人群，服用阿司匹林對於結直腸癌的預防效果不一樣，那些生活方式不健康的人，特別是體重指數超標和長期大量飲酒的人群中，本身就是結直腸癌發病的高風險人群，這部份人服用阿司匹林，就能夠得到顯著降低癌癥發病率的效果，而對於能夠堅持健康生活方式的人群，服用阿司匹林對於結直腸癌的預防效果就微乎其微，也就是說，可以不用服用阿司匹林。
而這就形成了一個悖論。 長期飲酒，體重超標，吸煙以及久坐不動等不良生活習慣，會增加癌癥的患病風險，也會加大長期服用阿司匹林期間，出現大出血等不良反應的發生率，長期服用阿司匹林雖然可能帶來預防癌癥的獲益，但同時也帶來了用藥的風險，而如果能夠改變不良生活習慣，堅持健康的生活習慣，不需要藥物，同樣能夠起到預防癌癥風險的作用 ，到底應該怎麽做，才是最安全和最重要的，相信大家一定能夠明白了吧！
參考文獻：
Sikavi, D. R., Wang, K., Ma, W., et al. (2024). Aspirin Use and Incidence of Colorectal Cancer According to Life style Risk. JAMA Oncology .
