上海長征醫院團隊在國際上首次揭示使用異體通用型CAR-T治療風濕免疫性疾病，目前已治療12例患者，這一臨床研究領域的突破標誌著風濕免疫病診治新的裏程碑。
7月16日，澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者從海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）獲悉，7月15日23時，該院徐滬濟教授團隊臨床研究最新成果「異體CD19靶向CAR-T療法治療重癥肌炎和系統性硬化的研究」，在國際三大頂尖學術期刊之一的【細胞】（Cell）雜誌以原創論著形式線上發表。
7月16日，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）舉辦成果釋出會。 澎湃新聞記者 李佳蔚 圖
該研究在國際上首次報道使用異體通用型CAR-T治療風濕免疫性疾病，為全世界難治性風濕免疫病的診治提供新路徑、新思路，也會對未來此類患者的治療決策、診療流程、治療費用等產生積極影響。目前，全球現有20余種通用型CAR-T正在臨床研究過程中，但尚未釋出正式成果。因此，這項成果的公布備受國內外同行的關註。
在中國，風濕免疫性疾病影響高達8%以上的人口，發病率高、致殘率高、治療費用高，是繼心腦血管疾病、癌癥後威脅人類健康的第三大殺手。近年來盡管生物制劑和靶向小分子藥物等幹預措施在風濕免疫病的治療中取得了巨大進展，但其對許多患者仍治療無效，或改善後復發，患者最終發展出危及生命的並行癥。因此，對於難治和復發性風濕免疫性疾病，未滿足的醫療需求巨大。
徐滬濟表示，自體嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法，作為一種創新的治療手段，已經在B細胞等惡性腫瘤的治療中顯示出革命性的療效。一些風濕免疫性疾病發病過程中，B細胞的異常發育和功能失調是致病的關鍵因素之一。
上海長征醫院教授徐滬濟（右一）團隊。長征醫院供圖
近期的臨床研究已經開始探索將自體CD19靶向CAR-T療法套用於風濕免疫性疾病的治療，初步顯示出積極的治療效果。然而，昂貴的費用，制造時間和工藝的復雜性、繁瑣的物流以及安全問題等，都是自體CAR-T療法面臨的挑戰。
徐滬濟團隊使用健康供者來源的T細胞，經過基因工程改造，制備出針對B淋巴細胞CD19的通用型靶向CAR-T細胞藥物（TyU19），實作了CAR-T細胞的批次生產，滿足了CAR-T細胞治療的隨時使用。
在上述研究中，使用該細胞藥物，徐滬濟團隊成功地治療了3名患有嚴重復發難治性的風濕免疫疾病患者。結果表明，靶向CD19的通用型CAR-T細胞在所有患者體內能夠有效擴增和完全清除B淋巴細胞，3個月後實作B細胞的重塑。免疫介導的壞死性肌炎（IMNM）的患者肌力顯著改善，核磁共振和病理顯示肌肉炎癥明顯緩解，實驗室檢查肌酶從異常高水平降至正常上線，自身抗體完全清除。彌漫型系統性硬化癥患者的皮膚實作軟化，皮膚活檢證實炎癥改善和新的附腺生成，CT和核磁共振顯現心肺等重要器官的纖維化實作損傷逆轉，並在6個月的隨訪期間持續改善。此外，臨床觀察和實驗室檢查證實靶向CD19的通用型CAR-T細胞治療安全性良好。
「目前我們已經治療了12例患者，取得了預期的療效。」徐滬濟透露該研究最新進展。
徐滬濟稱，這項研究不僅為目前缺乏有效治療手段的風濕免疫性疾病患者提供了新的治療選擇，而且展示了通用型CAR-T細胞療法在有效性和安全性方面的巨大潛力，標誌著風濕免疫性疾病的治療進入新的篇章。隨著未來研究的深入和臨床試驗的擴充套件，有理由期待這一療法將為更多患者帶來福音。
海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）徐滬濟教授為本文第一通訊作者，華東師範大學生命科學學院杜冰教授、浙江大學第二附屬醫院吳華香教授、華東師範大學生命科學學院劉明耀教授為本文共同通訊作者。海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）王曉冰副教授、吳歆副教授，華東師範大學生命科學學院譚炳合副教授、浙江大學第二附屬醫院朱亮副教授為本文共同第一作者。
