多奈哌齊是臨床上治療輕中度艾爾茨海默病的一線藥物，臨床研究表明其可以改善中樞神經系統中的資訊傳遞，緩解艾爾茲海默癥患者的認知功能，提高患者的生活能力，但是許多患者不清楚多奈哌齊的藥理學特點，擅自調整藥物劑量，導致多種不良反應，實際上多奈哌齊的見效較慢，需要長期服用一段時間才能發揮明顯效果，今天就和大家聊一聊這款藥物。
70多歲的王大爺是一名退休教授，平時身體狀況還可以，喜歡寫毛筆字和畫畫，偶爾也會外出旅遊。 最近半年王大爺發現自己的記憶力大不如前，經常剛幹一件事情轉身就忘，而且經常忘記鑰匙 、書籍等東西放得地方 ，剛開始他還沒有在意， 結果在一次做飯的時候，王大爺忘記自己正在做菜，導致鍋底都燒穿了，差點釀成火災 ，於是家裏人連忙將其送至醫院。
醫生第一時間為其完善了顱腦磁共振和血管造影檢查， 結果發現王大爺有明顯的腦萎縮 ，醫生聽罷王大爺和其家屬的描述後為其完善了腦功能量表篩查，結果發現其存在明顯的記憶力減退和認知功能障礙， 結合專業的神經檢查後最終診斷為輕中度艾爾茲海默癥，也就是俗稱的老年癡呆 ，於是為其開具了 一種叫做多奈哌齊的藥物 ，囑咐王大爺一定要嚴格按照醫囑服藥。王大爺回家後按按照醫囑規範服用了2周，感覺自己的記憶力沒有什麽變化，認為這藥沒用，於是連忙來到醫院反問醫生能不能換一種藥物， 醫生解釋道多奈哌齊的藥物作用很特別，其見效非常緩慢，至少需要連續服用1個月以上才會發揮明顯效果 。王大爺聽罷後就按照醫囑堅持服用，一段時間後他發現自己的記憶力和認知能力都有不同程度改善。
一、艾爾茲海默癥的發病機制和特點
艾爾茨海默癥一種慢性、進行性神經退行性疾病，又稱為老年癡呆， 其主要特征是大腦中神經細胞的變性和死亡，導致認知功能逐漸下降，最終影響患者的日常生活和自理能力 。流行病學研究報明全球大約有5000萬癡呆癥患者， 其中60-70%的病例是艾爾茨海默癥，其在65歲以上人群的發病率為5-10%，而85歲以上的老年人中發病率可達30%以上 。
艾爾茨海默癥的發病機制尚不明確，其涉及多種因素和多條病理途徑，如β-澱粉樣蛋白（Aβ）沈積、神經纖維纏結、炎癥反應等。
1、β-澱粉樣蛋白沈積
β-澱粉樣蛋白沈積被認為是艾爾茨海默癥發病的核心因素之一，Aβ是由澱粉樣前體蛋白經β-分泌酶和γ-分泌酶切割後產生的。正常情況下，Aβ在體內會被有效清除， 但在艾爾茨海默癥患者中，Aβ的生成和清除失衡，導致其在腦內異常聚集，形成澱粉樣斑塊，從而幹擾神經突觸功能，影響突觸可塑性和神經傳遞，導致認知功能下降和記憶力減退 。
2、神經纖維纏結
神經纖維纏結由異常磷酸化的tau蛋白構成，tau蛋白在正常情況下穩定微管，維持細胞骨架的結構和功能， 但在艾爾茨海默癥患者中，tau蛋白過度磷酸化，形成配對螺旋絲，進而聚整合神經纖維纏結，從而直接損害神經元，導致細胞功能喪失和死亡 。
3、神經傳導物質失調
膽堿能系統的功能下降被認為是導致認知功能障礙的主要原因之一， 艾爾茨海默癥患者腦內乙酰膽堿水平顯著下降，膽堿能神經元損失嚴重，從而影響大腦的認知功能，導致註意力和學習能力下降 。
4、炎癥反應
大腦內的炎癥反應也是其發病機制的重要組成部份， 大量的炎癥因子可直接損害神經元，誘發細胞雕亡，並且可以幹擾突觸功能，影響神經傳遞 。
二、多奈哌齊的藥理學機制和作用特點
多奈哌齊是臨床治療輕中度艾爾茲海默癥的一線藥物， 其本質是一種選擇性和可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，臨床研究表明規範服用後可以有效改善艾爾茲海默癥患者的記憶力和認知能力 ，同時可以調節患者的不良情緒，改善其生活品質，但是劑量不宜過大，否則容易誘發不良反應。
多奈哌齊的作用機制較為復雜，其主要透過以下3條途徑改善艾爾茲海默癥患者的大腦功能，
1、抑制乙酰膽堿酯酶
多奈哌齊可以透過競爭性抑制乙酰膽堿酯酶的活性，減少其對於乙酰膽堿的降解， 從而增加突觸間隙中乙酰膽堿的濃度，提高神經突觸之間的訊號傳遞，改善大腦的資訊傳遞功能，從而有助於改善患者的記憶力 。
2、增強膽堿能神經傳遞
多奈哌齊可以增加乙酰膽堿水平， 同時可以增強神經突觸之間的膽堿能神經傳遞功能，改善神經元之間的資訊傳遞，緩解認知功能的下降。
3、保護海馬神經元
大腦顳葉中的海馬區域是復雜人體的記憶、學習、智力等功能的核心區域， 多奈哌齊對具有抗氧化的作用，可以透過減輕氧化應激反應對於神經元的損害來保護神經元組織，從而有效保護海馬區的神經元，改善患者的記憶力和學習能力 。
多奈哌齊口服後吸收良好，生物利用度高達100%， 且不受食物影響。這意味著無論空腹或餐後服用 ；其次， 多奈哌齊的半衰期約為70小時，因此每日服用1次足以維持穩定的血藥濃度 ；最後， 多奈哌齊主要在肝臟中透過CYP2D6和CYP3A4酶系代謝，其代謝產物主要透過尿液和糞便排泄 ，因此肝腎功能不全的患者慎用。
三、患者可以長期服用多奈哌齊嗎？
目前沒有可以根除艾爾茲海默癥的藥物，藥物治療只能延緩病情和改善局部癥狀，那艾爾茲海默癥的患者可以長期口服多奈哌齊嗎？ 答案是可以長期口服，但是要定期復診，並且需要註意可能的不良反應。
由於艾爾茲海默癥無法根除，因此及時是服用了多奈哌齊也無法徹底改善患者的癥狀，只能是局部減輕或者暫時緩解， 因此在服藥期間一定要做好復診工作，透過不斷的前往醫院進行專科檢查，從而評估多奈哌齊對於患者的治療效果，並且依照評價結果調整用藥劑量，如果醫生發現服用多奈哌齊無法獲得明顯臨床效果時應該及時調換其他藥物，或者聯合其他藥物，建議每3個月前往醫院進行復查和評估 。
其次，長期服多奈哌齊可以引起胃腸道反應，如腹痛、惡心、嘔吐等，而且肝腎功能在多奈哌齊的代謝過程中起著至關重要的作用，因此老年人長期服用後可能誘發肝腎功能損傷，導致肌酐、肝酶等指標異常， 建議每3個月復查一次肝腎功能，及時發現異常並且獲得對癥處理 。
四、服用多奈哌齊註意這4點
多奈哌齊是臨床上治療艾爾茲海默癥使用最廣的藥物之一，其安全性較好，副作用較少，但是由於其代謝較為緩慢，而且起效較慢，因此需要長期規律服用才能發揮穩定效果，並且避免不良反應，建議有需要的患者在醫生指導下規範服用。
1、註意藥物的使用劑量和方法
多奈哌齊的服用方法非常特殊。 一般初始用量每次5mg，每日1次，睡前服用，至少將初始劑量維持1個月以上，才可根據治療效果增加劑量至每次10mg，每日1次，並且最大推薦劑量為每日10mg， 超過這劑量就容易導致多種不良反應。
2、註意藥物的不良反應
多奈哌齊最常見的不良反應就是中樞神經功能紊亂， 臨床表現為失眠、倦怠、頭痛、頭暈等，大多數可以透過調整藥物劑量來減輕；其次， 胃腸道反應也較為常見 ，如腹痛、惡心、嘔吐等；第三 ，極少數患者服用後會出現心律不整， 如心動過緩、心律不齊等表現，這類患者不宜服用；最後， 長期服用多奈哌齊可能導致肝腎功能損傷，因此每3個月監測一次肝腎功能非常重要 。
3、註意禁用或慎用人群
孕婦和哺乳期婦女禁用 ，容易導致嬰兒發育異常； 未成年人禁用 ，影響神經功能發育； 老年人建議盡量維持低劑量使用，同時定期監測肝腎功能，做好定期復查 ； 對本藥物過敏的患者禁用 ； 有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應慎用 。
4、多奈哌齊不宜與這些藥物聯用
CYP3A4和CYP2D6同工酶的誘導劑： 如苯妥英鈉、卡馬西平、地塞米松、利福平等，這些藥物可以加速多奈哌齊的代謝速度，導致藥效下降；
CYP3A4和CYP2D6同工酶的抑制劑： 如酮康唑、奎尼丁等，這些藥物會抑制本品的代謝，導致人體內多奈哌齊的濃度過高，誘發不良反應。
五、總結
多奈哌齊是治療輕中度艾爾茲海默癥的一線藥物，其可以改善患者記憶力、認知能力和學習能力，有效保護神經元，延緩艾爾茲海默癥的進展，改善患者的生活品質，但是這種藥物的見效較慢，需要長期口服才能維持治療效果，並且一定要做好定期的復查工作，對藥物的療效進行定期評價，同時註意對於肝腎功能的監測。
