廣州婦兒中心專家用基因療法為患兒送希望
文/圖 羊城晚報全媒體記者 張華 通訊員 周密 陳文
6月20日，來自瑞典的胡安·卡洛斯（音譯）帶著年僅2歲的女兒Alma來到廣州求醫，只因孩子患有罕見病「異染性腦白質營養不良（簡稱MLD）」。廣州醫科大學附屬婦女兒童醫療中心(以下簡稱「廣州婦兒中心」)為Alma采用了基因療法進行治療，孩子已於10月25日順利出院。專家表示，因治療及時，未來孩子有望能夠恢復正常生活。
一篇論文讓患兒父親下定決心
瑞典小女孩Alma長到1歲還站立困難，步態不穩，在今年5月，Alma被瑞典當地醫院初步診斷為異染性腦白質營養不良。當得知孩子得了一種難治的罕見病時，作為一名護士，Alma爸爸胡安·卡洛斯開始不斷在網上檢索MLD相關治療方法。
今年6月初，胡安·卡洛斯在網上看到深圳理工大學合成生物學學院連祺周教授的一篇研究論文，發現該學院與廣州婦兒中心合作進行一項醫學研究，已經成功為6例患兒實施了基因治療。
「我心裏很激動，想要第一時間了解治療詳情。」胡安·卡洛斯回憶。
6月16日，胡安·卡洛斯與廣州婦兒中心血液腫瘤科的江華主任進行線上視訊溝通，連祺周團隊和江華團隊對Alma的病情進行詳細評估，並給出初步方案，「我們認為，孩子是有機會得到治療的。」江華說。
一個月內成功移植基因編輯幹細胞
機會難得，治療心切。時隔4天，6月20日，胡安·卡洛斯便火速來到了廣州婦兒中心江華主任門診咨詢。江華表示，根據病史及實驗室檢查，診斷Alma病情處於早期，有治療機會。
江華解釋，根據發病年齡的不同，MLD主要分為晚期嬰兒型、青少年型和成人型。其中晚期嬰兒型是最常見且最嚴重的型別。早期癥狀包括行走困難、肌張力降低和腱反射減弱。隨著病情的進展，患兒會出現四肢痙攣性癱瘓、強直陣發性癲癇發作，甚至可能導致死亡。
現有的治療策略包括ARSA酶替代療法、腺相關病毒基因療法和同種異體造血幹細胞移植等。經過綜合考慮，醫院決定給孩子做腺相關病毒基因治療。
在經過造血幹細胞采集後，9月26日，Alma入院接受幹細胞移植。經過清髓治療後，10月9日，醫生把編輯後的自體幹細胞回輸到Alma體內。這個過程並不容易，首先要清除骨髓中原有的造血幹細胞，經歷嘔吐、食欲減退、細胞下降等反應，最後移植之前經過編輯的自體造血幹細胞，並等待新的幹細胞生長，重建造血，源源不斷地產生具有酶活性的細胞，從而達到治愈疾病的目的。
足足在移植倉裏住了28天後，Alma轉入普通病房。10月25日，Alma的嗜中性球植入，血小板穩定，也無感染，情況相當不錯，並於當天下午出院。
據記者了解，2024年4月，造血幹細胞基因治療產品（HSCGT）Lenmeldy（Atidarsagene Autotemcel）獲得FDA批準。而早在2014年，連祺周教授團隊便開創了亞洲第一個造血幹細胞基因療法套用於有癥狀的青少年型MLD患者，並進行了一項多中心、單臂、開放臨床試驗。該項研究數據顯示，研究團隊采取的HSCGT療法可提高已發病青少年型MLD患者的ARSA酶活性，緩解神經退行性疾病進展，提高患者日常生活自理能力，且安全性良好。
「掌握好移植的時機，是基因治療成功的關鍵。」江華表示，「患兒每3個月病情都會出現一次惡化，且不能挽回，此次Alma的爸爸胡安·卡洛斯帶孩子不遠萬裏過來治療，僅僅3個月就完成了整個治療，可以說是非常及時的。」
