阿司匹林上市百年以来，它的作用一直在被不断发掘，除了解热镇痛之外，阿司匹林在心血管疾病二级预防方面的重要作用，也已经应用了几十年，而相关研究还发现，阿司匹林还具有预防结直肠癌的作用，长期服用低剂量的阿司匹林，能够有助于降低结直肠癌的发病风险。但是不是所有人通过长期服用阿司匹林，都能够有助于降低结直肠癌风险呢？
之前的相关研究表明，使用阿司匹林的抗癌作用，可能因个人的饮食、体重指数 （BMI） 和吸烟习惯而异。因此，仍然需要更多的研究来完善预防策略，并了解阿司匹林对不同生活方式因素的结直肠癌风险影响。
在最近发表在【美国医学会肿瘤学杂志】（JAMA Oncology）上的一项研究中，研究人员评估了服用阿司匹林、以及生活方式因素与结直肠癌（CRC）风险之间的关联。研究结果显示， 生活方式不健康的人，才能够从长期服用阿司匹林中获益，而能够保持健康生活方式的人群，则可能不用服药 ！
研究参与者参加了两项前瞻性队列研究，其中包括来自卫生专业人员随访研究（HPFS）的男性和来自护士健康研究（NHS）的女性。NHS 始于 1976 年，当时有 121,700 名 30 至 55 岁的女护士参与，而 HPFS 始于 1986 年，有 51,529 名 40 至 75 岁的男性卫生专业人员。在基线之前有癌症或炎症性肠病病史或基线数据缺失的研究参与者被排除在研究之外。
经过长达数十年的随访，一直持续到诊断为结直肠癌、死亡或随访期结束， NHS的结束时间为 2018 年 6 月 30 日，HPFS的结束时间为 2018 年 1 月 31 日。数据分析于 2021 年 10 月 1 日至 2023 年 5 月 22 日期间进行。超过 90% 的研究参与者完成了关于饮食、生活方式、药物使用和疾病结局（包括结直肠癌）的两年一次的问卷调查。
在这两项研究中，都能够获取到参与者是否长期服用阿司匹林的信息。NHS研究从1980年开始，HPFS研究从1986年开始，每两年收集一次常规使用阿司匹林的数据。常规使用阿司匹林的定义是：每周2次或以上服用325mg的高剂量阿司匹林，或每周服用至少6次的81mg及以上的低剂量阿司匹林。
同时研究中还评估了吸烟、体重指数BMI、身体活动、酒精摄入量和饮食等生活方式因素。根据这些因素创建了健康的生活方式分数，分数范围从 0 到 5，其中分数越高表示生活方式越健康。
在107,655名研究参与者中，63,957名来自NHS的女性和43,698名来自HPFS的男性，记录到了2,544例结直肠癌病例，其中大约41%的研究队列被认为是阿司匹林的常规使用者。平均基线年龄为 49.4 岁，标准差为 9 岁。
研究结果显示，非规则阿司匹林使用者的 10 年多变量校正 CRC 累积发病率为 2.95%，而常规使用者为 1.98%，因此绝对风险差ARR 为 0.97%，也就是说，常规服用阿司匹林的人群，其结直肠癌的风险降低了1%左右。
与定期使用阿司匹林相关的结肠癌发病绝对风险差随着生活方式评分的升高而逐渐下降。更具体地说，对于最不健康的生活方式得分为零或1的参与者，阿司匹林使用者的10年结直肠癌绝对风险降低了1.28%，生活方式得分为2和3的参与者降低了0.61%和0.65%，最健康得分为4分和5的参与者为0.11%。
结直肠癌20年多变量校正累积发病率分析显示，未常规使用阿司匹林参与者的结直肠癌累积发病率为5.56%，而常规使用者的累积发病率为4.05%，绝对风险差为1.51%。与阿司匹林使用相关的绝对风险差同样随着生活方式评分的升高而降低，生活方式评分最低的参与者的总体结直肠癌风险下降了 1.39%，而得分最高的参与者仅下降了 0.04%。
对于健康生活方式评分的各个组成部分，在体重指数值为超过25的参与者、中度/重度吸烟者、中度/重度酒精使用者，以及报告体力活动较少和对饮食建议依从性较低的参与者中，服用阿司匹林，对于结直肠癌的预防获益越大。
最后经过数据分析，研究者发现，与 非常规使用阿司匹林的参与者相比，长期使用阿司匹林的人发生结直肠癌的总体风险降低了 18%。在不同的健康生活方式评分组中，结直肠癌发病率的相对降低是一致的 。一项补充分析表明，BMI 和酒精摄入量在相对风险降低方面存在差异，但其他因素没有差异。
也就是说，生活方式不健康的人群，服用阿司匹林对于结直肠癌的预防效果不一样，那些生活方式不健康的人，特别是体重指数超标和长期大量饮酒的人群中，本身就是结直肠癌发病的高风险人群，这部分人服用阿司匹林，就能够得到显著降低癌症发病率的效果，而对于能够坚持健康生活方式的人群，服用阿司匹林对于结直肠癌的预防效果就微乎其微，也就是说，可以不用服用阿司匹林。
而这就形成了一个悖论。 长期饮酒，体重超标，吸烟以及久坐不动等不良生活习惯，会增加癌症的患病风险，也会加大长期服用阿司匹林期间，出现大出血等不良反应的发生率，长期服用阿司匹林虽然可能带来预防癌症的获益，但同时也带来了用药的风险，而如果能够改变不良生活习惯，坚持健康的生活习惯，不需要药物，同样能够起到预防癌症风险的作用 ，到底应该怎么做，才是最安全和最重要的，相信大家一定能够明白了吧！
参考文献：
Sikavi, D. R., Wang, K., Ma, W., et al. (2024). Aspirin Use and Incidence of Colorectal Cancer According to Life style Risk. JAMA Oncology .
