脑癌似乎遇到了强劲的对手！昨天刚看到苏黎世理工学院开发出用现成药物治疗脑癌的新方法，今天又看到日内瓦大学通过基因改造免疫细胞精准摧毁脑癌细胞的实验成果。看来瑞士科学家们正与脑癌「死磕」到底。这些突破性的研究，或许真的能为癌症患者带来曙光？
脑胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑癌之一，因其治疗困难且复发率极高而臭名昭著。患者从确诊到去世，平均存活时间不到两年，因为这种肿瘤非常狡猾，能够制造特殊的微环境来躲避免疫系统的攻击，许多传统治疗方法都因此难以奏效。
为了攻克这种顽固的癌症，日内瓦大学的科学家们想到了一个聪明的办法——借助我们的免疫系统，通过T细胞来摧毁癌细胞。人体内的T细胞本来就负责攻击外来入侵者（如细菌、病毒等），但如何让T细胞准确识别癌细胞是一个关键问题。
研究人员发现了脑胶质母细胞瘤表面一个叫做PTPRZ1的特定标记物，并通过基因改造让T细胞能够识别并攻击带有这种标记的癌细胞，生成了一种名为CAR-T的细胞（嵌合抗原受体T细胞）。
这就像是给T细胞装上了「天线」，让它们能精准识别癌细胞表面的特殊标记物，然后像「导弹」一样瞄准目标，摧毁癌细胞。
在针对健康细胞和癌细胞的体外实验中，科学家们意外地发现，CAR-T细胞不仅能精准消灭带有PTPRZ1标记的癌细胞，还能通过「旁观者效应」消灭那些没有携带PTPRZ1标记的「看热闹」的癌细胞。这可能是因为CAR-T细胞能够分泌某些促炎分子，间接帮助消灭了周围的肿瘤细胞。
在小鼠模型的第二阶段实验中，CAR-T细胞再次表现出了惊人的效果——肿瘤生长得到了控制，小鼠的寿命显著延长，并且没有观察到明显的副作用。这意味着临床试验的准备工作已经基本完成。
为了减少副作用，研究人员没有采用通常利用病毒载体生成CAR-T细胞的方法，而是选择了mRNA技术，让T细胞自己生成需要的抗体。这是因为大脑是非常敏感的器官，长期存在的外来免疫细胞可能会引发炎症或其他损伤，mRNA方法能够避免这些问题。
虽然这项研究还处于早期阶段，但如果CAR-T细胞在人体中也能取得同样的效果，那将是一项划时代的突破，为脑胶质母细胞瘤患者带来前所未有的希望，也为全球癌症患者带来更加光明的未来。
这项研究已于2024年9月13日发表在【癌症免疫学研究】杂志上。
参考文献：
Martínez Bedoya, D., Marinari, E., Davanture, S., et al. (2024). PTPRZ1-targeting RNA CAR T cells exert antigen-specific and bystander antitumor activity in glioblastoma. Cancer Immunology Research. DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-23-1094.
