近日，君賽生物公司研發的基因修飾TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法Ⅰ期臨床試驗在復旦大學附屬腫瘤醫院啟動，患有宮頸癌、已發生雙肺轉移的首例受試者簽署了知情同意書。根據TIL療法流程，參加臨床試驗的癌癥患者將接受微創手術，獲取體內腫瘤組織。君賽生物技術人員將從腫瘤組織裏分離出腫瘤浸潤淋巴細胞，進行體外培養、擴增、基因修飾等預處理，再把改造後的細胞「軍隊」回輸到患者體內，讓它們殺滅腫瘤。
憑借這種癌癥新療法，君賽生物獲得2022全國顛覆性技術創新大賽的優勝獎（最高獎項），並入選了科技部顛覆性技術備選庫。「我從2010年起研究腫瘤細胞治療技術，後來專攻TIL療法。希望透過自主創新和臨床試驗，讓這種實體瘤廣譜療法早日形成新質生產力，給廣大癌癥患者帶來福音。」君賽生物創始人金華君博士說。
挑選腫瘤裏TIL細胞進行基因改造
近年來，中國越來越重視顛覆性技術，科技部不僅創辦了全國顛覆性技術創新大賽，還設立了國家重點研發計劃「顛覆性技術創新」重點專項。顛覆性技術是以科學技術的新原理、新組合和新套用為基礎開辟的全新技術軌域，是推動傳統產業價值網絡重組，決定性影響社會技術體系升級躍遷，實作國家現有基礎、能力、結構重構的戰略性創新技術。
在腫瘤治療領域，TIL療法是被很多專家看好的一種顛覆性技術。今年2月，一家美國企業研發的TIL療法AMTAGVI獲美國食品藥品監督管理局批準上市，用於治療晚期黑色素瘤，成為全球首個獲批上市的TIL療法，也是全球首個獲批用於實體瘤的T細胞療法，標誌著實體瘤治療有了新式「武器」。
君賽生物生產車間
作為一種個體化細胞治療技術，TIL療法有什麽特別之處？金華君介紹：「TIL細胞在腫瘤組織裏生存，熟悉那裏的地形地貌，與腫瘤細胞作戰的經驗很豐富，這是它們的優勢所在。但是很多TIL細胞在戰鬥中受傷了，功能受損，所以我們要把它們從腫瘤組織裏提取出來，挑選出比較好的TIL細胞，進行培養和擴增，打造一支可以殺滅腫瘤細胞的軍隊。」
過去14年，他研究了腫瘤細胞治療的各個方向，最終選擇專攻腫瘤浸潤淋巴細胞療法。2019年，他創立了君賽生物，公司落戶上海（南翔）精準醫學產業園。這家企業自主建立了細胞富集擴增技術平台，可以從不同來源的腫瘤組織中，高效培養出臨床級TIL細胞。公司還建立了全球首創的非病毒載體基因修飾技術平台，對天然TIL細胞進行基因改造，讓它們與腫瘤細胞搏鬥時有更強的「盾牌」保護，還能獲得持續的能量補充。
據介紹，早在上世紀80年代末，TIL療法就在美國開始了臨床試驗，但因為技術不成熟，醫生要對接受這種療法的患者進行大劑量化療，並與白細胞介素-2聯用。而今，君賽生物憑借自主研發的細胞富集擴增技術、基因修飾技術平台，讓患者無須在清淋化療後住進無菌病房，也不必註射白細胞介素-2，在普通病房裏接受一次細胞回輸，即可完成治療。
TIL細胞治療流程圖
政府全力推動「平民價」療法上市
目前，這家上海企業已有GC101、GC203兩款TIL細胞療法進入臨床試驗，在宮頸癌、卵巢癌、胰臟癌等9種不同類別的晚期實體腫瘤中均顯示出療效。7例患者的腫瘤被完全清除，無瘤生存最久時間達到近3年。
GC101是全球首款無需清淋和白細胞介素-2註射的天然TIL細胞新藥，正在中國人民解放軍總醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、同濟大學附屬第十人民醫院等8家三甲醫院開展針對多種晚期實體瘤的臨床試驗。GC203是全球首創的非病毒載體基因修飾TIL療法，今年4月經國家藥監局批準進入Ⅰ期臨床試驗，由復旦大學附屬腫瘤醫院作為組長單位，開展針對晚期惡性實體瘤的臨床研究。
在GC203臨床試驗中，多名受試者患有婦科腫瘤。復旦大學附屬腫瘤醫院婦科主任吳小華說：「臨床上可使用的晚期婦科腫瘤藥物不多，存在巨大的未被滿足的臨床需求。期待GC203在臨床試驗中帶來令人振奮的研究結果，使我們多一種對抗晚期婦科腫瘤的有力武器。」
君賽生物質素控制人員在檢測產品。
為了推動癌癥新療法早日成為新質生產力，嘉定區南翔鎮政府利用復旦大學的臨床資源，為企業對接了復旦大學附屬腫瘤醫院、中山醫院、婦產科醫院等三甲醫院。近年來，南翔鎮為君賽生物發展提供了全要素服務，依托「產業部門+經濟小區+產業園區」體系，為企業尋求合適的商業化生產基地，實作嘉定研發、嘉定生產；發揮基金賦能作用，南翔創投向君賽生物投資2000萬元，並以「市場化主導、專業化營運、效益化投資」為方向，撬動更大規模的資金助力優秀企業持續健康發展；人才工作方面，協助優秀企業做好特殊人才引進、高層次人才認定、產業精銳人才評定，為企業在人才租房補貼申請、應屆大學畢業生招錄等方面予以指導。
「如果臨床試驗進展順利，我們研發的GC101有望2026年獲批上市，並透過‘平民價’讓TIL療法造福越來越多的癌癥患者。」展望未來，金華君充滿信心。據悉，在中國上市的CAR-T細胞療法售價高達100萬元左右。君賽生物研發的TIL療法有一個技術突破——不需要以病毒為載體進行基因修飾，從而大幅降低了細胞制備成本，增加了腫瘤細胞療法的可及性。
欄目主編：黃海華
來源：作者：俞陶然
