上映於1993年的【唐伯虎點秋香】，其實是鄭佩佩息影多年之後重返大銀幕之作。當時的鄭佩佩沒有住所、經濟困難，接演電影中華府女主人「華夫人」一角，配合男主角周星馳，在片中無論是頭發全部豎起的搞笑造型、還是無厘頭對話，樣樣都來，成就了經典的銀幕喜劇形象，更讓無數觀眾對華夫人印象深刻。憑借此片，鄭佩佩不僅成功復出，也讓當時遭逢離婚、破產的她獲得一番面對現實、應對問題的心境體悟。
鄭佩佩可說是華語電影第一代的「女俠」，在她之後，才有楊紫瓊、章子怡等等更多「女打星」出現在一片雄風的武打電影中，成為影片故事的重心。
不過，鄭佩佩卻在事業如日中天的1970年赴美結婚，她在自傳【回首一笑七十年】當中自述，當年自己在傳統思想下，認為女人還是要嫁人才有所依靠。
然而這段與台灣富商原文通的17年婚姻，最後還是沒有成為鄭佩佩終身的依靠。鄭佩佩婚後，因原文通是獨子，她便希望為他生下兒子，總共懷孕了8次，生下3個女兒加上流產4次後，才誕下了唯一的兒子。
到了1987年，鄭佩佩與原文通感情不再，協定離婚，前夫答應讓鄭佩佩繼續住在家裏並給予贍養費10萬美元，但後來鄭佩佩在洛杉磯所開設的電視節目制作公司「星象傳播股份有限公司」贏利狀況不佳，導致鄭佩佩破產，最終只得搬出前夫的家。
此時的鄭佩佩人生走到了谷底，她回到香港，沒有錢、沒有住處，幸而星雲法師對她伸出援手，讓她在香港佛香精舍掛單，有了安身之所，使她重出江湖無後顧之憂，她因此對星雲法師充滿感激，在自傳中表示「是師父的人間佛教引領著我走上人生事業的第二春！」
回到大銀幕前的鄭佩佩，接拍的第一部戲就是【唐伯虎點秋香】，但當時鄭佩佩自認「連一點幽默感都沒有」，擔心自己無法理解、融入周星馳的無厘頭風格，在看完周星馳所有作品的影帶之後，建立了一點信心，才同意接拍。
這個同意接拍的決定，成就了經典——那時飾演女主角秋香的鞏俐，才剛剛憑借【秋菊打官司】榮膺第49屆威尼斯國際影展的最佳女演員獎。
【唐伯虎點秋香】是鞏俐接拍的第一部喜劇片，然而鞏俐在片中處處「放不開」，拒絕扮醜、呆板的表演與片子格格不入（多年後鞏俐自己也表示後悔當初沒有放開去演），反而是華夫人的活潑奔放搞笑，與周星馳精彩互動，讓觀眾留下無比深刻的印象。
原本華夫人的戲份並沒有最後呈現的【唐伯虎點秋香】全片那樣豐富，不過在劇組第一天開鏡就與鞏俐溝通遇到障礙時，周星馳發現鄭佩佩會說粵語和普通話、並且與鞏俐是舊識，於是請鄭佩佩幫忙轉譯，而鄭佩佩發現雙方最大的溝通問題不是語言，而是對表演的觀念不同——鞏俐不能理解不在原先劇本上、周星馳即興發揮的搞怪「詩詞」。
鄭佩佩自述當晚自己本來已經困倦，來來去去的轉譯過程反而讓她頭腦清醒過來，這時周星馳或許是認為鄭佩佩能夠懂他的無厘頭，突然問她「佩佩姐，你能不能試試？」換成了鄭佩佩嘗試與他對戲，而試了幾回之後效果相當好——這場加戲，就是後來【唐伯虎點秋香】最經典的「含笑半步癲」。
其後華夫人的戲份被越加越多，由於拍戲的通告時間是從傍晚6點到早上6點，本是習慣早睡的鄭佩佩就寢時間，但鄭佩佩表示，反而是這種「想睡但不能睡」的狀態，讓她情緒亢奮、完全放松，因此進入可以配合周星馳演出無厘頭劇情的狀態，成功化身搞笑華夫人。
【唐伯虎點秋香】上映之後在香港反應極佳，首映日來了台風但票房完全沒有受到影響，電影院照樣擠滿了人，上映檔期亦天天滿座。
但是，將鄭佩佩帶進電影圈的胡金銓導演相當不能接受這部片。他與李翰祥導演在【唐伯虎點秋香】上映後，把鄭佩佩找去狠狠訓話，原因是認為她「再困難也不能夠不顧自己的形象」去搞笑；還有兩人非常介意電影剛上映時，宣傳海報上幾乎找不到並非飾演主角的鄭佩佩名字，東山再起卻悄無聲息，他們認為「武俠影後」鄭佩佩被糟蹋了。
不過因電影大賣加上觀眾對華夫人的熱烈回響，電影公司主動在海報加上鄭佩佩的名字，並寫了「鄭佩佩東山再起重出江湖」。鄭佩佩在自傳回憶起這段往事時，便表示此事讓她領悟「很多事情不用去爭，該是你的怎麽都是屬於你的」。
【唐伯虎點秋香】拍攝過程中的經歷，同樣也給了鄭佩佩一番體悟——鞏俐的放不下身段，反而讓正處生活困難低谷的鄭佩佩，看清了當事情來臨，應該怎麽去面對；事情發生了，又該如何去應付，學懂了自己應該如何去接受嚴酷的現實。
【唐伯虎點秋香】讓鄭佩佩成功重返觀眾眼前，之後更在2000年演出【臥虎藏龍】碧眼狐貍一角，獲得香港電影金像獎最佳女配角獎，再創事業高峰。而今鄭佩佩已經離開，但她重返大銀幕的經典形象仍將永遠留在華語電影史、以及影迷的記憶中。
