公元 712 年，唐睿宗改元延和，大唐依旧繁盛，却也危机四伏。公主和太子分庭抗礼，各方势力蠢蠢欲动，致使民间诡案频发。
大理寺少卿卢凌风和乾陵丞苏无名再次携手，踏上了充满未知的西行之路。在这一路上，他们遭遇了各种离奇诡案。
【降魔变】一案中，长安城内出现神秘的壁画，似乎隐藏着不为人知的秘密。于毅饰演的大唐第一壁画师秦孝白受公主委托创作壁画，却不想引出了第一件悬案。卢凌风与苏无名深入调查，抽丝剥茧，逐渐揭开了背后的真相。
【仵作之死】里，一名仵作的死亡引发了众人的关注。他们需要在复杂的线索中寻找关键，破解这个看似普通却又充满疑点的案件。
【风雪摩家店】中，西行的众人在一家旅店遭遇暴风雪，被困其中。然而，店内却发生了一系列诡异事件，让他们不得不面对危险，寻找答案。
【千重渡】的故事发生在一片神秘的水域，这里隐藏着诸多谜团，需要他们的智慧和勇气去解开。
【通天犀】则带来了更加惊险刺激的挑战，涉及到珍贵宝物和各方势力的争夺。
【云鼎醉】里，云鼎之下的秘密等待着他们去发现，美酒背后似乎有着不可告人的阴谋。
【上仙坊的来信】让他们陷入了一场奇幻的冒险，上仙坊的神秘来信究竟意味着什么？
【供养人】一案更是充满悬念，背后的真相令人意想不到。
在这西行之路上，卢凌风与苏无名不仅要面对各种诡案，还要应对王朝内部的暗流涌动。他们处于前所未有的危机之中，一边探案一边修复着彼此「土崩瓦解」的信任。
同时，「唐诡探案小队」的成员们也各自有着成长和变化。卢凌风在历经磨难后，逐渐褪去了孤傲，变得更加成熟稳重；苏无名依旧凭借着他的智谋，在案件中发挥着关键作用；裴喜君、费鸡师、樱桃等人也都在关键时刻发挥着自己的特长。
他们与好友一道，秉持为民主持公道的初心，与奸邪斗智斗勇，勘破真相，守护正义。在这过程中，他们领略了西域的独特风光，感受了不同的风土人情。从长安出发，路经戈壁、河流、冬日雪景以及著名的葡萄酒产地等，最终到达敦煌。这一路的景象与文化各领风骚，而他们也在历练中不断成长，展现了对大众百姓身怀悲悯、对太平盛世充满向往的精神。
