界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
8月1日，港交所上市公司宜明昂科公告稱，與Instil Bio, Inc（Nasdaq: TIL, 下稱「Instil Bio公司」）達成協定——Instil Bio公司將獲得宜明昂科兩款在研產品在大中華區以外的開發和商業化權利，具體包括PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510以及CTLA-4抗體IMM27M。
同時，宜明昂科將保留企業在大中華地區（包括台灣、澳門和香港）的開發和商業化權利。合作收益方面，宜明昂科將獲得5000萬美元的首付款以及潛在近期付款。另外，該起合作的潛在總收入有望超20億美元。
8月2日，在前述訊息影響下，宜明昂科早盤一度漲超50%，盤中到達22港元/股。截至發稿時，宜明昂科漲超7%。
宜明昂科成立於2015年6月，2023年9月5日在港股上市。該公司創始人為田文誌，他同時也是公司董事長、執行長。此前，這家公司的標簽為CD47，也吸引過包括禮來亞洲基金在內的機構投資，一度風光無限，但受同行企業在此靶點上接二連三的失敗訊息影響，企業目前的發展不如預期。當前，宜明昂科和Instil Bio公司的合作也落在了CD47之外的在研產品上。
Instil Bio公司其實是前兩年的明星公司。它也是高瓴投資的生物醫藥公司之一。公開資訊顯示，該公司成立於2018年8月，於2021年3月在納斯達克上市。在上市首日，Instil Bio的市值突破了30億美元，而這也是它的巔峰時刻。目前，這家公司的市值僅有8000萬美元。同時，其官網公開的管線僅有一款處於臨床前研究中的FRα靶點藥物。
Instil Bio公司昔日的名氣來源於ITIL-168。2021年4月，ITIL-168針對21位晚期黑色素瘤患者的治療數據在美國癌癥研究協會（AACR）大會被公布。當年4月底，ITIL-168還被美國食品藥品監督管理局（FDA）授予了孤兒藥稱號，用於治療Ⅱb-Ⅳ期黑色素瘤患者。不過，在2022年12月，Instil Bio宣布終止開發腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法ITIL-168並裁員60%，今後將研發重心轉移至基因工程TIL療法ITIL-306。
財務數據顯示，截至今年一季度末，Instil Bio公司擁有現金、現金等價物、有價證券和長期投資1.615億美元，其中現金和現金等價物部份是550萬美元。同期，公司的營業費用為2395萬美元，凈虧損為2400萬美元。從企業現狀看，企業的生存壓力也不小。而其能否在海外獨立完成開發和推廣PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510以及CTLA-4抗體IMM27M的目標還有待觀察。
從合作產品方面看，PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510和CTLA-4抗體IMM27M都已經不算是能有機會拔得頭籌的產品，產品的競爭力會依賴於後續臨床數據。商業化方面，無論是在國內還是海外，它們的競爭對手實力都不容小覷。
在上個月的媒體溝通會上，田文誌曾介紹，宜明昂科的IMM2510在國內開發進度排名第三，公司已經完成了該產品的劑量爬坡，在非小細胞肺癌患者中觀察到了不錯的療效，尤其是，前期經過了PD-1抗體套用以後失敗的非小細胞肺癌患者。由於前述療效表現，企業在今年1月參加了J.P.摩根會議，引起了一家公司的註意，企業正在積極推進計畫合作。
競品之中，康方生物的依沃錫註射液（商品名依達方，PD-1/VEGF）在今年5月24日於國內獲批上市，獲批適應癥為非鱗狀非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）。同日，也出現了康方生物早盤急速跳水事件。該產品在海外的合作方為Summit公司。
另外，普米斯的PD-L1xVEGF，即PM8002，在今年4月底獲批啟動註冊性三期臨床，目標適應癥為三陰性乳癌（TNBC）。7月初，PM8002又獲批啟動小細胞肺癌（SCLC）的三期臨床。該產品的靶點與宜明昂科的IMM2510完全一致。
另一款授權產品IMM27M則屬於CTLA-4抗體，是ADCC增強型抗體。所謂「ADCC效應」，中文名為「抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用」，是一種免疫殺傷機制，目標是清除腫瘤細胞。
全球範圍內，已經獲批上市的CTLA-4單抗有兩個。一個是百時美施貴寶（BMS）的伊匹木單抗，它也是全球第一個獲批的CTLA-4單抗，另一個是阿斯利康（AstraZeneca）的Tremelimumab。2021年10月，百時美施貴寶的伊匹木單抗（商品名逸沃）在國內獲批上市。今年2月，該產品在中國10個省份的推廣權交給了再鼎醫藥。
由於CTLA-4抗體整體的療效反應率極低，臨床目前采用了和PD-1抗體聯用的策略。也因此，無論是百時美施貴寶還是阿斯利康，在這個產品上都搭配了自家的PD-1/PD-L1產品（歐狄沃和英飛凡），開展聯用推廣。
據宜明昂科官網，IMM27M已完成了一項劑量遞增的臨床試驗，顯示了對晚期實體瘤患者的抗腫瘤活性，並於今年7月在中國進入與IMM2510的聯合研究。而IMM27M疊加IMM2510使用也是一種三靶聯合的嘗試。
另外，2022年6月底，康方生物的卡度尼利單抗在國內獲批上市，適應癥為宮頸癌，它是全球首款獲批的PD-1xCTLA-4雙抗。2023年，卡度尼利單抗的銷售額為13.58億元人民幣。
