日前，同濟大學核醫學研究所余飛教授團隊在國際著名期刊【Small】上發表了「Alpha核素鐳驅動腫瘤細胞焦亡啟用強大抗腫瘤免疫」的研究論文，從免疫學視角進一步探究Alpha核素「鐳」對人類健康的幫助，闡明了Alpha核素「鐳」驅動腫瘤細胞命運的潛在機制，研發以鐳-223為代表的Alpha核素藥物產生更強大抗腫瘤免疫的新策略，提出了其精準治療腫瘤的未來潛力。
圖說：Alpha核素免疫燃燒腫瘤寫意圖 采訪物件提供
神秘的 「鐳」：治療腫瘤，歷經百年的傳承與突破
一提到「鐳」，自然就會想到一個如雷貫耳的名字——居禮夫人。1902年年底，居禮夫人從瀝青鈾礦中分離提煉出十分之一克極純凈的鐳（Radium，Ra），其英文名來源於拉丁文Radius，意為「射線」。科學進一步證明其發射的是Alpha射線，其能量遠超目前醫學常用的X射線（常規放療）和Beta射線（常規核醫學治療），在居禮夫人的親自指導下，科學家使用鐳針來治療腫瘤，被稱為「居禮療法」。
英國科學家拉塞福證明，「居禮療法」中的鐳之所以能夠治療腫瘤，是利用鐳所發射的Alpha射線，這種射線具有強大的能量，理論上足以殲滅任何腫瘤細胞。經過科學家們長期不懈地探索，鐳-223藥物於2020年進入中國醫院臨床（目前主要用於前列腺癌骨轉移的治療），是目前全球唯一獲批的發射Alpha射線的Alpha核素治療藥物。
「鐳」促焦亡：「燃燒」腫瘤，星星之火可以燎原
Alpha核素鐳-223不僅具有「彗星撞地球」般強烈的斷裂腫瘤細胞DNA雙鏈能力，還可驅動受照射腫瘤細胞發生一種特殊型別的細胞死亡：細胞焦亡；在免疫療法加持下，可進一步殲滅更大體量的腫瘤組織，呈現「星星之火，可以燎原」之勢。
余飛教授團隊的研究報道了Alpha核素鐳-223除了自身強大的腫瘤殺傷效應，更讓人驚喜的是，她透過DNA雙鏈斷裂啟用了STING/NLRP3訊號軸，驅動腫瘤細胞焦亡這一典型的免疫原性細胞死亡方式，將免疫冷腫瘤「燃燒」為免疫熱腫瘤，賦予腫瘤更高的免疫原性，進而重塑腫瘤微環境，以達到雙重治療效果。證明了鐳-223可透過「免疫燃燒」策略啟用強T細胞依賴性抗腫瘤反應，以增強免疫應答較差的非小細胞肺癌的免疫治療效果。此外，團隊進一步闡釋了STING訊號通路在Alpha射線重塑腫瘤免疫微環境，發揮抗腫瘤效應中的核心地位，為靶向增強該訊號通路實作「Alpha免疫療法」提供了理論基礎及臨床套用新思路。
Alpha核素：搶占賽道，未來腫瘤精準治療的藍海
放射性核素藥物因具較優「選擇性、靶向性、安全性」，成為腫瘤精準治療的革命性手段。余飛教授指出，Alpha核素具「四大臨床套用獨特優勢」：更高能量、更短射程、更耐乏氧、更易防護，且Alpha核素相比Beta核素可顯著提高免疫應答，具有從免疫途徑發揮更強抗腫瘤效應潛力，為當前腫瘤免疫治療總體響應率低和復發轉移難控的臨床瓶頸提供重要突破方向。因此，Alpha核素在腫瘤精準治療中顯示巨大潛力，將促成核醫學治療模式和理念的重大變革，有望為中國人民健康做出重大貢獻。
但是，因Alpha核素較難獲取，以及更復雜的放射線生物效應機制以及在體劑量監測，全球範圍內醫用Alpha核素研究尚處於起步階段，存在眾多基礎理論和轉化套用「無人區」。余飛教授團隊長期聚焦Alpha核素放射線生物學效應機制研究及偶聯藥物研發，近年來，針對目前免疫療法的臨床瓶頸，該團隊提出「Alpha射線增效免疫應答」新策略，從免疫學視角探究Alpha核素驅動腫瘤細胞命運的潛在機制，探索形成「Alpha免疫療法」，並獲得了2023年度中國核學會科技進步獎。
通訊員 楊夢蝶 新民晚報記者 左妍
